Fare deneysel artirit modelinde genetik olarak modifiye toleran dentritik hücre tedavisinin bazı kan parametreleri üzerine etkisi

Abstract

Romatoid artrit (RA) kronik ağrı ve eklem hasarına sebep olan inflamatuvar bir otoimmün hastalıktır. RA patogenizde T hücre aktivasyonu önemli rol oynar. T lenfositlerin aktivasyonu için, antijen sunan hücreler tarafından sağlanan eş-uyaran sinyallerine gereksinim vardır. Eş uyaransız T hücre anerjik hale gelir. Bu çalışmada farelerde deneysel artrit modelinde oluşan T lenfositlerin aktivasyonunu inhibe etmek için, endoplazmik retikulumunda ekspresyonu hedeflenen CTLA4 (CTLA4-KDEL) ile dendritik hücreler genetik olarak modifiye edilip tolere-jenik dendritik hücre (tolDH)’lerin oluşturulması amaçlanmış ve RA oluşturulmuş hayvanlarda tolDH ile tedavinin bazı kan parametreleri üzerine etkisi araştırılmıştır. Bu amaçla farelerde kollajen ile indüklenmiş artrit modeli kullanıldı. Artrit oluşumundan sonra fareler intra artiküler olarak tolDH’ler ile tedavi edildi. Tedavi edilen grupta kontrol gruplarına kıyasla, deneysel artrit modelinin oluşturulduğu eklem kalınlığındaki artışı ve özellikle nötrofil oranında yükseliş ile seyreden akyuvar sayısındaki artışı geri döndürdüğü gözlendi. Sonuç olarak CTLA4-KDEL genetik modifikasyonu ile elde edilen tolDH, farelerde deneysel artiritin oluşturduğu klinik semptomları azaltırken yine deneysel artrite bağlı olarak şekillenen kan parametrelerindeki değişiklikleri de gerilettiği gözlendi.

Rheumatoid arthritis (RA) is an inflammatory autoimmune disease that causes chronic pain and joint destruction. T cells activation has an important role in RA pathogenesis. Activation of T lymphocytes requires the co-stimulatory signals provided by antigen-presenting cells. T-cell activation without co-stimulation results in anergy. In this study, to inhibit the activation of T lymphocytes formed in the experimental arthritis, tolerogenic dendritic cells were aimed to be obtained by the genetical modification of dendritic cells with CTLA4- KDEL overex-pression in endoplasmic reticulum. Then, RA created animals treated with tolDCs and the effect of treatment on blood parameters were investigated. For this purpose, mouse collagen induced arthritis model was used. The mice with arthritis were intraarticularly treated with modified tolDCs. It was observed that the treatment group significantly reversed the increase in the joint thickness and the increase in the number of white blood cells, especially with the increase in neutrophils when compared with control groups. As a result, genetically modified tolDCs reduced the clinical symptoms of experimental arthritis and also reversed the changes in blood pa-rameters due to experimental arthritis in mice.